1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年5月至2014年7月浙江蕭山醫(yī)院收治的224例消化道惡性腫瘤接受化療的患者，年齡32～83歲；男134例，女90例；直腸癌76例；胃癌62例，胰腺癌40例，食管癌46例；所有腫瘤患者均過病理學或細胞學確診。

1.2研究方法及內(nèi)容

收集所有患者的一般臨床資料如年齡、性別、吸煙史、義齒情況、口腔自潔習慣、焦慮抑郁狀態(tài)、口腔疾患史、口腔環(huán)境、化療周期、預防性使用抗生素情況、化療結(jié)果及Kam-ofsky評分；記錄實驗室檢查結(jié)果如口腔pH值、白細胞計數(shù)、血紅蛋白以及血清白蛋白水平。

1.3統(tǒng)計方法

應用SPSSl7.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗；之后采用多因素二分類Logistic回歸進行分析，回歸模型中變量篩選方式選擇逐步法。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1消化道惡性腫瘤化療患者口腔黏

膜炎的發(fā)生率及感染部位224例化療患者中，有84例發(fā)生口腔并發(fā)癥，發(fā)病率37.5%，主要的并發(fā)癥為口腔黏膜炎及口腔感染，口腔并發(fā)癥的發(fā)生部位主要為頰部(36.9%)、牙齦（23.8%），舌部（11.9%）。

2.2消化道惡性腫瘤化療患者口腔黏

膜炎的單因素分析年齡、血紅蛋白水平、血清白蛋白水平、預防性使用抗生素、口腔pH值、有無義齒、口腔自潔習慣、口腔疾患史、化療周期、白細胞降低程度、化療結(jié)果與患者化療后口腔并發(fā)癥的發(fā)生均有關(guān)（均＜0.05）。

2.3消化道惡性腫瘤患者化療后口腔

黏膜炎的多因素Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析顯示年齡（=1.443）、血清白蛋白水平＜40g/L（=2.135）、白細胞降低程度（=2.015）、口腔自潔習慣壞（=1.143）、多個化療周期（=1.847）、口腔pH值＜6.5（=1.635）與消化道惡性腫瘤化療患者繼發(fā)口腔并發(fā)癥密切相關(guān)。

3討論

消化道腫瘤患者化療后的口腔并發(fā)癥主要以口腔黏膜炎為主，常于化療后7d出現(xiàn)，該病變主要的臨床特征為口腔黏膜出現(xiàn)紅斑或潰瘍，易合并細菌及真菌感染，導致患者口腔及咽喉疼痛引起進食困難，給患者生活質(zhì)量帶來不良影響。目前關(guān)于口腔黏膜炎發(fā)生率的報道不盡一致，Tsuyuki等報道接受單純化療的惡性腫瘤患者口腔黏膜炎的發(fā)生率在17%～45%，在接受大劑量化療藥物治療時發(fā)生率可達90%以上，Nishimura等報道食管腫瘤及直結(jié)腸腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為64%和57%，本研究顯示，224例化療患者中，有84例發(fā)生口腔黏膜炎，發(fā)病率37.5%，與Tsuyuki等報道基本一致，低于Nis-himura等報道，出現(xiàn)這種差異的可能原因在于治療時聯(lián)合應用藥物的方案、腫瘤部位不同所造成。此外，本研究顯示口腔黏膜炎的發(fā)生部位主要為頰部(36.9%)、牙齦（23.8%），這與Cheng等報道的基本一致，應當引起臨床注意。本研究顯示，經(jīng)過多因素Logistic回歸分析最終篩選出年齡、血清白蛋白＜40g/L、白細胞降低程度、自身口腔自潔習慣、多次化療周期及口腔PH值是消化道惡性腫瘤患者化療后出現(xiàn)口腔黏膜炎并發(fā)癥的高危因素。患者年齡越大，組織器官機能衰退明顯，機體不僅免疫功能顯著下降，而且在化療中易引起免疫穩(wěn)態(tài)失衡，化療后口腔黏膜炎發(fā)生的機率顯著增加，本組中年齡≥50歲的化療患者中發(fā)生口腔感染的風險是＜50歲患者的1.443倍（=1.443）。血清白蛋白既是維持參與免疫機制的重要物質(zhì)，也能反映患者營養(yǎng)狀況，低白蛋白血癥患者機體免疫力下降，患者口腔黏膜中的免疫球蛋白lgA等合成降低，消弱了口腔局部的免疫抵抗力，易造成微生物的侵蝕，造成損傷或感染。消化道惡性腫瘤患者化療后由于化療藥物的不良反應，患者免疫功能受到嚴重抑制，常導致患者白細胞下降，極大的增加了口腔黏膜炎發(fā)生的風險，龔麗俐等及薛松霞等報道在接受放化療治療的腫瘤患者中，白細胞下降的程度被認為與口腔潰瘍及感染的發(fā)生密切相關(guān)，適時檢測患者白細胞計數(shù)，進而調(diào)整治療方案對于防治口腔黏膜炎的發(fā)生具有一定的臨床意義；高留節(jié)等對非霍奇金淋巴瘤頭放化療后并發(fā)口腔感染的危險因素研究顯示，口腔環(huán)境及口腔自潔習慣較差的是發(fā)生口腔感染的高危因素，因此對于改善患者口腔衛(wèi)生，自覺養(yǎng)成自潔習慣至關(guān)重要。多次化療的患者相較初次化療患者遭受更長時間的慢性消耗，此類患者機體粒細胞及機體抵抗力較初次化療患者下降顯著；患者在反復的化療中，化療藥物可對口腔黏膜屏障造成持續(xù)的損害，消弱了口腔黏膜組織增生的能力，使口腔破損處無法完全愈合，易發(fā)生口腔炎或引起口腔炎復發(fā)，此外，張愷等報道顯示反復多次的化療能夠長期抑制口腔唾液腺進而顯著減少富含抗體的唾液分泌，減弱口腔的局部免疫防御力，這些都增加了患者口腔黏膜炎或感染的風險。有研究顯示，口腔唾液pH值降低與口腔黏膜炎的發(fā)生有緊密聯(lián)系，接受化療的患者食欲較差，飲食量減少，其唾液腺隨之分泌減少，引起酸性產(chǎn)物在口腔黏膜表面聚集，加大了口腔黏膜炎發(fā)生的風險。馬愛民等預防性的給予腫瘤化療患者碳酸氫鈉溶液簌口，中和患者口腔黏液表面的酸度，抑制酵母菌的種植，顯著降低了口腔黏膜炎的發(fā)生率。綜上所述，年齡、低血清白蛋白水平、白細胞降低程度、自身口腔自潔習慣、多個化療周期及口腔pH值等多種因素導致消化道惡性腫瘤患者化療后出現(xiàn)口腔并發(fā)癥，應當積極加強感染控制措施，對各種危險因素進行干預以降低口腔黏膜炎的發(fā)生。

作者：張菡 蔣一玲